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研究新知︱灵芝的保肝护肾,可抵销相当程度的化疗肝肾毒性(上)保肝篇

原创 吴亭瑶 仙芝楼灵芝

化疗伤肝伤肾,灵芝保肝护肾。


灵芝的保肝护肾,抵挡得了化疗的伤肝伤肾吗?


埃及Delta科技大学药学系Hanan M Hassan教授和Ain Shams大学药学系Yasmen F Mahran教授的团队,以癌症治疗最常见的传统化疗──顺铂(cisplatin)作为试金石,检验灵芝保护肝、肾细胞不受顺铂伤害的可能性。


研究成果分保肝和护肾两篇,分别于2020年6月和7月发表在《Drug Design, Development and Therapy》(药物设计、开发与治疗)和《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》(氧化医学与细胞寿命)两份科学期刊上。


灵芝的抗氧化、抗发炎、抗凋亡作用,显然能挡下不少由顺铂诱发的氧化损伤、发炎损伤和细胞凋亡,而且这样的保护对肝细胞或肾细胞均适用。这不仅突显出灵芝左右开弓的双重价值,更为癌症化疗的必要之恶提供了可行的解套方法。


为避免篇幅冗长,笔者分上下两篇介绍,希望这些建立在科学之上的数据与证据,能为寻求减轻化疗毒副作用的朋友带来更多的信心。

 

Part 1 灵芝保肝vs.顺铂肝毒性

 


研究者透过六组身体健康的大鼠,比较顺铂治疗期间有无并用灵芝,以及不同的灵芝应用方式,对于肝脏损伤的差异。它们分别是:


◆正常组:未接受任何处置;

◆灵芝组:不注射顺铂,但每天吃灵芝;

◆顺铂组:只注射顺铂,不吃灵芝;

◆顺铂+每天吃灵芝组;

◆顺铂+两天吃一次灵芝组;

◆顺铂+腹腔注射灵芝组。


凡接受顺铂治疗者,都是在实验第1天腹腔注射12 mg/kg引发急性肝损伤;腹腔注射灵芝者则是在实验第2和6天各注射一次。


实验使用的灵芝除了三萜、固醇、多糖等活性成分,亦含有与抗氧化相关的多酚类与黄酮类,其在动物实验的给予剂量,不论是口服或注射,都是以1天500 mg/kg的份量计算。


(1)灵芝减少肝细胞损伤

 


经过10天之后即可看到,顺铂会让大鼠血清里的肝炎指数和总胆红素升高,这些都是肝细胞损伤的表征,但如果同时有灵芝介入,则能让升高的数值减少许多(图1)。


把肝组织切片放到显微镜下检视则可看到,顺铂会引发肝淤血(本应回流心脏的血液因故受阻而淤滞在肝静脉内)、细胞变性(出现水泡或空泡,此为细胞损伤最早出现的变化),以及细胞凋亡坏死,不过这些状况同样都能因为并用灵芝而减轻。


(2)灵芝增强肝细胞的抗氧化能力


进一步比较各组肝组织遭受的氧化伤害。观察指标有二:自由基破坏细胞膜后形成的产物MDA(丙二醛),以及自由基被抗氧化酶代谢后的中间产物H2O2(过氧化氢)。


这两个产物本身都具有自由基的氧化特性,必须经进一步处理才能真正“解毒”,因此可以从它们的数量得知肝组织“已经遭受”和“即将遭受”的氧化损伤。


很明显的,顺铂会对肝组织产生极大的氧化伤害,但如果同时有灵芝介入,则可让这样的伤害减轻(图3)。


由于各组肝组织里的抗氧化酶(SOD、GSH)浓度变化,和氧化损伤指标呈完全相反趋势,因此可以推断,灵芝会透过“增加抗氧化酶”来提升肝组织的抗氧化能力,使伤害减轻。

 


(3)灵芝增强肝细胞的抗发炎能力


顺铂透过破坏DNA和诱发大量自由基,威胁细胞的生存;面临压力的细胞则会打开调控发炎反应的总开关NF-kB,促使细胞合成并释放肿瘤坏死因子TNF-α等细胞因子,启动第一波的发炎反应,敲响免疫的警钟。


紧接在后的是,那些因氧化伤害或发炎致死的细胞会释出另一种细胞因子HMGB-1活化更多的免疫细胞,激起一波又一波的发炎反应。


延烧不止的发炎反应不仅会反过来加剧氧化伤害,也会把更多细胞带向死亡,甚至让肝组织在反复发炎、修复的过程中逐渐朝纤维化发展。


所幸就像灵芝可以减轻顺铂造成的氧化损伤一样,动物实验结果也证实,顺铂与灵芝并用能抑制发炎开关NF-kB的活化,减少促发炎的TNF-α和HMGB-1,同时增加肝组织里的“抗发炎因子”IL-10(图4)。


这些作用的加总,不仅达到抑制发炎的作用,同时也减少了胶原蛋白沉积,阻止了肝纤维化的进展(图5)。


(4)灵芝增强肝细胞的抗凋亡能力


不管顺铂是通过氧化损伤或发炎损伤哪一种手段,最后都殊途同归地启动了“细胞凋亡”机制,把肝细胞逼向死亡。


换句话说,如果肝细胞能守住最后的生死防线,就有更多的机会存活,也更能降低肝损伤的严重程度。


调控细胞凋亡的蛋白分子有很多,其中最具代表性的莫过于:能促使细胞凋亡的p53,能抑制细胞凋亡的Bcl-2,以及在最后关头执行细胞凋亡的caspase-3。


根据研究者对各组实验动物的肝组织所做的分析,灵芝既可促进Bcl-2的表达,也能抑制p53和caspase-3的表达,这些作用都为肝细胞提供强大的抗凋亡能量。


(5) 灵芝酸扮演重要的抗发炎角色


从抗氧化、抗发炎、抗凋亡,再到最后实际表现出来的减轻肝损伤,研究者把灵芝抑制顺铂肝毒性的作用机制,汇整成下面这张简图,供大家参考。


本研究最后还通过“分子对接模拟系统”分析发现,灵芝三萜里至少有14种灵芝酸(如下表)可以直接与关键性的细胞因子HMGB-1有效结合,使HMGB-1的促发炎活性失灵。

 


由于抗发炎是灵芝减轻顺铂肝毒性的重要机制之一,因此“富含灵芝酸”就成了灵芝保护肝脏的指标成分。


什么样的灵芝原料能含有如此丰富的灵芝酸?根据过去的研究可知,它们主要存在于“灵芝子实体醇提物”里。


值得一提的是,只吃灵芝的灵芝组大鼠,在上述各项实验结果里,几乎都和正常组的大鼠一样,说明灵芝是具有高度食用安全性的。


此外,灵芝的使用方法也很重要。如果你愿意重新再看一次展示在本文中的图表,不难发现“每天吃灵芝”的效果最好。


其实不只减轻顺铂肝毒性是每天吃灵芝效果最好,在减轻顺铂肾毒性的动物实验里也是每天吃灵芝的效果最好,而且与其他的灵芝组别差异性更大。


到底是怎样个好法呢?敬请期待“Part 2灵芝护肾vs.顺铂肾毒性”。


〔资料来源〕

1.Hanan M Hassan, et al. Suppression of Cisplatin-Induced Hepatic Injury in Rats Through Alarmin High-Mobility Group Box-1 Pathway by Ganoderma lucidum: Theoretical and Experimental Study. Drug Des Devel Ther. 2020;14: 2335-2353.

2.Yasmen F Mahran, et al. Ganoderma lucidum Prevents Cisplatin-Induced Nephrotoxicity through Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Signaling and Autophagy-Mediated Apoptosis. Oxid Med Cell Longev. 2020. doi: 10.1155/2020/4932587.


END

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